* Procurare medicamente - situatia actuala *

Se pare ca olmesartan s-a introdus si in Romania sub numele de Santini. E totusi mult mai scump decât luat din afara tarii (cel mai ieftin este din India - numele generic olmecip)

Dupa cum se poate observa in tabelul de mai sus, telmisartan este antagonist pe VDR.
Probabil criteriul de alegere a fost "cel mai de succes la vânzare dintre ARB-uri", care "scade tensiunea cel mai puternic".  Plus scade colesterolul (afinitate la PPARg). Toate acestea sunt degeaba daca se scade VDR - esenta sistemului imunitar si pacientul va fi vulnerabil la infectii in cativa ani...
Un studiu foarte nou subliniaza beneficiile Sartanilor in sanatate si a olmesartanului in mod special .
Studiul a comparat olmesartan (OM); valsartan (VAL); losartan (LOS); and irbesartan (IRB) pe adulti hipertensivi pe parcursul unei perioade > 1 an
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21767101

Minociclina nu se gaseste  in Romania. Probabil se crede ca tetraciclina si doxyciclina e de ajuns...

Aceste doua medicamente sunt foarte ieftine si s-ar putea procura relativ usor. Humira, Remicade si alte medicamente biologice costa statul român milioane de euro pe luna, si nu vindeca. Multi nu isi permit nici acestea si folosesc remediile de zeci de ani, ca si medrol,prednison, arava.

Cunosc personal pe cineva care are artrita reactiva de peste 12 ani. Degetele de la picioare sunt toate deformate. Plus un genunchi. Are farmacia lui proprie si se pregateste sa se opereze la degete. Deci dupa 12 ani tot nu e vindecat de sistemul actual.
Citat de la alta persoana:
"Eu personal am vazut chiar aproape de mine niste oameni distrusi de poliatrita .
Unul care a fost proprietarul unde stau eu cu chirie, a decedat acum un an din cauza complicatiilor pricinuite de medrol, prednison si arava . Oricum, dupa cativa ani de boala deja umbla in carje . Alta, o fata infiata cand era mica de catre o matusa de-a mea , e deformata complet si anchilozata , nu poate merge ... asta cu toate tratamentele facute prednison, methotrexat embrel si tot ce exista s-a incercat la ea .
E foarte trist ! Aceasta boala e necrutatoare ."


Daca aceste doua medicamente ar deveni disponibile in România la pret scazut si in cantitati suficiente, s-ar face economii la bugetul de stat de milioane de euro. Multe din boli s-ar ameliorar simtitor (poliartrite, sarcoidoze, hipertensiune, alergii, spondiloza anchilozanta, pietre la rinichi, boli cardiovasculare,psoriazis, paradontoza) - in general toate bolile pe spectrum TH1.
 Totusi exista nevoia unui numar mai mare de doctori cu experienta in prescrierea si tinerea in evidenta a pacientilor cu aceste medicamente. Numarul de efecte secundare este mult mai mic la aceste medicamente decât la cele biologice, si incomparabil mai mici decât la steroizi, si totusi experienta in folosirea lor lipseste.

* Optiuni pentru un bolnav cronic *

O persoana care sufera de o boala cronica are de ales intre mai multe tratamente având ca si scop

1. Vindecarea totala a bolii

2. In caz ca punctul 1 nu este posibil, limitarea actiunii bolii si tratarea simptomelor.

Intr-o lume ideala, orientarea ar fi 100% pe pacient, care ar fi vindecat in timp minim (preferabil sub o ora) si costuri minime (preferabil 0), si fara efecte secundare.
Bineinteles, in lumea in care traim, exista mai multi factori care pot influenta rezultatele tratamentelor.
1. Orientarea spre profit : deoarece bolile nu sunt mortale, se pot vinde medicamente scumpe si pe termen lung (in felul acesta pacientul devine dependent de ele si se simte oarecum multumit, el realizand punctul 2 de mai sus) iar banii pot veni daca nu de la pacient de la casa de asigurari.
Alti doctori sunt platiti de firmele de medicamente pentru a recomanda anumit produs de-al lor.

2. Partinirea pentru un anumit tratament.

  Multi doctori vor recomanda un tratament bazat pe specialitatea lor si vor fi neincrezatori in alte tratamente pe care nu le cunosc si care nu sunt specialitatea lor. Motivatiile pot fi de natura intelectuala, financiara, statut social - respect. De asemenea, un doctor care a facut o specializare mai scumpa - bursa, doctorat va simti nevoia ca acest efort al sau sa fie rasplatit intr-un fel: financiar, social, si de aceea nu va urmari interesul pacientului 100%

3. Blazarea - obisnuinta - lipsa de flexibilitate

  Multi doctori, in special cei mai in vârsta, au experienta in tratarea a mii de pacienti cu tratamente pe care le-au invatat când erau in facultate, in urma cu mai multe decenii. Ei nu sunt de acord cu principiul medical care spune : "La fiecare 10 ani 50% din ce s-a invatat la facultatea de medicina devine depasit (si chiar demonstrat fals)"  si nici nu sunt disponibili de a invata lucruri noi participând la conferinte internationale.
4. Experienta negativa cu un anumit tratament nou sau complex 

5. Frica de consecinte neprevazute 

6. Lipsa unor beneficii financiare corespunzatoare care sa ii ofere un statut social decent

Acestia sunt câtiva dintre factorii care pot influenta calitatea actului medical pe care il primeste pacientul. Bineinteles sunt si cazuri fericite in care doctorii sunt orientati 100% pe pacient si boala este vindecata.

Mai jos, gasiti informatii despre un nou tratament care isi propune vindecarea pacientului,  pe care l-am dus si eu la sfârsit cu succes.

Pe scurt, tratamentul Marshall implica luarea unui hipotensiv (olmesartan) la fiecare 6h. Pentru grabirea vindecarii se pot lua antibiotice (minociclina, clindamicina) in cantitati mici si pulsativ (odata la 2 zile sau mai rar). Rezultatele se obtin in termen lung (in cazul meu a durat 1.5 ani).
Punctul central al tratamentului este VDR (receptorii din nucleul celulelor umane care se ocupa cu vitamina D).
Acesta este esenta sistemului imunitar, transcrie mii de gene. Bacteriile au invatat sa blocheze acest receptor pentru supravietiuirea si inmultirea lor. Vitamina D luata din mâncare sau suplimente de asemenea blocheaza acest receptor si pe termen lung corpul uman devine tot mai ineficient.

Un tabel aparut in 2008 despre tratamentul Marshall :

Fiind o persoana care a trecut prin ambele tratamente (conventional si Marshall) afisez mai jos doua tabele cu avantajele si dezavantajele pentru fiecare din ele si invit pe fiecare sa aleaga cea mai buna varianta pentru el.

Tratamentul conventional (Prednison, Metotrexat,biologic,etc)

Avantaje	Dezavantaje
Efectul asupra organismului este rapid (sub 2 zile) si ii ofera energie (pe termen scurt)	Are ca obiectiv tratarea simptomelor si nu vindecarea
Ii ofera posibilitatea de a-si continua o viata oarecum normal, mascând simptomele	Pretul medicamentelor poate fi mare, chiar cu sustinerea asigurarilor de sanatate.
Este sustinut financiar de sistemul medical din majoritatea tarilor.	Numarul medicamentelor poate creste vertiginos, in functie de zona din corp afectata
	Exista numeroase efecte secundare pe termen lung, de la infectii si scaderea imunitatii la dereglari de organe: tiroida, tesut conjunctiv,etc
	Cand tratamentul se intrerupe, boala revine din nou, mai devreme sau mai târziu.

Protocolul Marshall

Avantaje	Dezavantaje
Lucreaza pentru  vindecarea totala si nu tratarea simptomelor	Durata mare de timp (>1an), dar persoanele tinere (<20) si aflate la debutul bolii  se pot vindeca chiar mai repede de 1 an.
Pretul mic al medicamentelor   - (< 300 lei/luna/pacient)	Scade viata sociala : Deoarece energia merge in interior pentru vindecare, in exterior energia scade.
Pacientul isi poate regla viteza de vindecare	Dupa luarea de antibiotice e posibil sa apara sensibilitate la lumina.
Nu exista efecte secundare sau pericole pe termen lung, din contra pe termen lung exista o serie lunga de beneficii, de la protectia impotriva Alheimer si cancer, pâna la prevenirea depunerilor pe vasele de sânge
Purifica celulele organismului (albe, rosii, stem,etc)
Creste eficienta sistemului imunitar innascut si dobandit, reglând si dezechilibrele TH1/TH2/TH17
Protejeaza organele interne de inflamatii.

Vreau sa va spun ca se poate lua doar Olmesartan, fara antibiotice. In acest mod se iau toate benficiile olmesartanului : protectie organe interne de inflamatii, oprirea bolilor, protectie Dementa, Alzheimer, osteoporoza, etc. Nu apare nici sensibilitate la soare sau oboseala. Doar durata va creste, probabil va fi de mai multi ani, in functie de vârsta si gradul de avansare a bolii.
Parintii mei sunt pe acest mod - doar olmesartant de aproape 2 ani si in aceasta perioada nu au avut deloc probleme de sanatate si se simt foarte bine. Ce alt tratament stiti care pentru 200 lei/luna va ofera protectie impotriva tensiunii, colesterol, cancer, dementa, artrita si altele ? :)
O dovada a protectiei impotriva cancerelor a ARB-urilor (exista mai multe)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256465
 Acest studiu reflecta ARB-urile in general, olmesartan ofera o protectie mult mai mare.

Sanatate multa va doresc si daca aveti intrebari folositi comentariile de mai jos.

* Olmesartan - efectele biologice asupra organismului uman *

Olmesartan Medoxomil, intâlnit si sub numele Olmecip, Olmetec, Benicar, Votum este esenta protocolului Marshall. Oficial este vândut ca si hipotensiv dar efectele lui sunt multiple si foarte benefice pentru multe sisteme ale corpului.

PUTERNIC ANTI-INFLAMATOR
- se reduce inflamatia prin blocarea factorului nuclear kappaB - calea de cytokine.
- atunci când olmesartan blocheaza receptorul angiotensinei, previne formarea de tesut fibros si scade nivelul factorului nuclear kappa B, o proteina care stimuleaza eliberarea de citokine inflamatorii. Exista multe molecule si proteine diferite secretate de celulele sistemului imunitar care servesc pentru a reglementa sistemul imunitar - proteine care generaza durerea si oboseala. Aceste citokine includ interferonul gama si TNF-alfa. Scaderea citokinelor rezulta in mai mica inflamatie si mai putin stres oxidativ. Cum inflamatia scade, antibioticele pot perfuza tesuturile mai eficient si, in consecinta, provoca imunopatologie mai mare.
- lucrând la un nivel mai mare decât citokinele sau chemokinele, olmesartan opreste TNF-alfa de a fi eliberat din macrofage. De asemenea, blocheaza alte citokine eliberate in timpul unei reactii inflamatorii. Ea nu se leaga de orice fel de TNF-alfa care pluteste in jurul ei astfel incât nu interfereaza cu functia sistemului imunitar, cum fac antagonistii TNF - Remicade, Enbrel si altii.

VITAMIN D RECEPTOR AGONIST
- Este o metoda de a activa Receptorul de vitamina D (a creste eficienta). Acesta este o parte esentiala a sistemului imunitar, si transcrie peste 1000 de gene, care afecteaza procesele corpului de la homeostazia calciului la oprirea metastazei cancerului.
- In 2008, acestea au fost raportate de a avea o asociere remarcabil negativa cu boala Alzheimer. Pacientii care iau inhibitori ai receptorilor angiotensinei (ARBs) au fost cu 35-40% mai putin probabil sa dezvolte Alzheimer decât cei care utilizeaza alte medicamente antihipertensive.
- Angiotensina cauzeaza contractia vaselor de sânge, si duce la cresterea tensiunii arteriale. Aceasta creste senzatia de sete (dipsogen) prin intermediul organului subfornical(SFO) al creierului, scade raspunsul baroreceptor reflex, si creste dorinta de sare. ARB-urile - din care olmesartan este un membru, face invers.

PREGNANE X RECEPTOR (PXR) AGONIST
- Bazat pe o modelare in silico, s-a observat ca Olmesartan e PXR agonist, fiind activ in aceleasi reziduuri PXR ca si SR12813 - agonist cunoscut. Gena SR12813 este confirmat de a transcrie CYP3A4 (o enzima care descompune 1,25-D).

ALTE EFECTE BENEFICE
- previne migrenele
- inhiba fibroza ficatului si ajuta la vindecarea hepatica
- protejeaza mitocondriile de daune asociate vârstei produse de oxidare.
- tratamentul anxietatii si tulburari legate de stres
- protejeaza inima de la daune in inflamatiile de miocard.
- previne disfunctia ventriculare stânga acuta
- micsoreaza proteina C reactiva, una din proteinele de faza acuta care cresc in timpul inflamatiei sistemice.
- actioneaza ca un antiaritmic
- scade rezistenta la insulina, micsoreaza simptomele sindromului metabolic, si scade inflamatia la pacientii cu boala renala cronica.
- capacitatea de a ameliora prejudiciul renal si fibroza la sobolani (si implicit la om), daca este luat in doze mari
- a scazut rezistenta (intra)vasculare renala, cresterea perfuziei renale precum si a redus semnificativ stresul oxidativ la pacientii cu diabet zaharat tip 2
- protectie a rinichilor, in nefropatie diabetica.

SIGURANTA LUARII OLMESARTAN IN DOZE MARI
Din cercetari ample pe durata a mai multi ani a rezultat ca olmesartan este printre cele mai sigure si cu cele mai putine efecte secundare dintre toate medicamentele existente pe piata. Are un profil de siguranta chiar mai bun decat a unor substante naturiste.
In legatura cu dozarea, 40mg/6 h , sau 160mg pe zi este recomandarea standard pentru Protocolul Marshall. FDA (Food and Drugs Administration) a publicat ca nu exista dozaj nesigur pentru olmesartan . A existat un caz prin 2002 in care o persoana de sex feminin a incercat sa se sinucida printr-un dozaj de peste 22 de pastile olmesartan, si a doua zi s-a sculat perfect sanatoasa, fara nici un efect negativ pe termen lung.
Pentru pacientii mai bolnavi este recomandat dozaj mai mare de 4 pe zi, chiar odata la 4h. Astfel se asigura protectia organelor interne si se maximizeaza efectele pozitive.
Singurul efect secundar obtinut comparând cu placebo, a fost usoara ameteala 3% comparativ cu 1%.
Pentru persoanele perfect sanatoase olmesartan nu are absolut nici un efect.
In schimb pentru persoanele bolnave, olmesartan ajusteaza o serie de hormoni si 1.25D astfel pot aparea ameteli, batai de inima puternice, oboseala. Aceasta inseamna ca olmesartan activeaza sistemul imunitar innascut si acestea sunt reactii de acomodare care vor disparea dupa câteva zile.

* Receptorii umani *

1.PPAR (PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR)

PPARs joaca roluri esentiale in materie de reglementare a diferentierii celulare, de dezvoltare, metabolism (glucide, lipide, proteine) si geneza tumorala a organismelor superioare. Liganzii endogeni pentru PPARs includ acizi grasi liberi si eicosanoids. PPARy este activat de PGJ2 (o prostaglandina). In contrast, PPAR(alfa) este activat de leukotriene. Activarea PPARy de RS5444 agonist poate inhiba cresterea cancerului tiroidian anaplazic.
Tulburari ereditare de toate PPARs au fost descrise, si in general, duc la o pierdere in functie si lipodistrofie (stari anormale sau degenerative ale tesutului adipos), rezistenta la insulina, si/sau acanthosis nigricans (hiperpigmentare a pielii, inchisa la culoare) a PPARy. Un gena cu o mutatie câstigatoare este (Pro12Ala) care scade riscul de rezistenta la insulina, destul de raspândita (frecventa alelei 0.03-0.12) la unele populatii). In contrast, Pro115gln este asociata cu obezitatea. Alte polimorfisme au incidenta ridicata in grupe de pacienti cu valori crescute ale indexului de masa corporala.

Acizi grasi liberi:
Grasimi animale: untura de porc, unt
Grasimi vegetale: ulei de nuca de coos, ulei de palmier, ulei de bumbac, ulei de germeni de grâu, ulei de soia, ulei de masline, ulei de porumb, ulei de floarea soarelui, ulei de sofran, ulei de cânepa, canola/ulei de rapita.

Eicosanoids: provin fie din omega-3 sua omega-6 acizi grasi esentiali. Omega-6 sunt in general pro-inflamatorii. Omega-3 mai putin. AINS, inhibitori de COX(cum ar fi aspirina) au o actiune inversa si sunt anti-inflamatorii. Utilizarea prostaglandinelor :in celulele musculare, mucoasa gastrica, controlul general al hormonilor si de calciu in timpul inflamatiei.
Organismul uman poate produce pe toti, in afara de doi din acizii grasi de care are nevoie, acid linoleic(LA) si acidul alfa-linolenic(LNA), larg raspânditi in uleiuri vegetale.
Acid linoleic: Ulei de sofran, ulei seminte struguri, ulei seminte mac, ulei floarea soarelui, ulei cânepa, ulei porumb, ulei de grâu, ulei bumbac, ulei de nuci.
Acid alfa-linoleic: rapita(canola), soia, nuci, ulei de in, Perilla, Chia, cânepa.

2.GCR - GLUCOCORTICOID RECEPTOR

Receptorul glucocorticoid este receptorul la care se leaga cortizolul si alti glucocorticoizi. GCR este exprimat in aproape fiecare celula din organism si regleaza genele care controleaza dezvoltarea, metabolismul si raspunsul imun.
Dexametazona este un agonist, si RU486 si cuproterone sunt antagonistii de GCR. De asemenea, progesteron si DHEA au efecte antagoniste asupra GCR.

Nu exista nici o indoiala ca 1.25D displaseaza cortizol si dexametazona de la GCR intr-un mod dependent de concentratie si invers.
25-D si 1.25D merg in receptorul glucocorticoid si produc disruptia intregului sistem hormonal. In final se ajunge la pacienti care au insuficienta suprarenala care este foarte, foarte frecventa in aceste boli TH1. Cu toate acestea, o crestere a dozei de cortizol pentru a incerca sa faca fata insuficientei renale este modul incorect pentru tratarea problemei. Ea trebuie atacata la cauza reala - scaderea 25-D, a vitaminei D ingerate, 1-25D, incarcarea inflamatorie.
Pe lânga acestea, Vitamina D intra in competitie pentru Receptorul alfa-1 Tiroida, si hipotiroidismul este foarte frecvent in aceste boli TH1. Si aici avem 1.25D in concurenta cu T3 pentru ligandul receptorilor alfa-1 tiroida.

 3. MCR - MINERALOCORTICOID RECEPTOR

Receptorul de mineralocorticoizi(MCR) numit receptor de aldosteron, este un receptor cu afinitate mare pentru mineralocorticoizi.
In tesuturile epiteliale, activarea acestuia conduce la exprimarea unor proteine care reglementeaza transporturile ionice si de apa (in principal canalele epiteliale de sodiu sau ENAC, Na +/K + ,serice si de glucocorticoizi induse kinazei sau SGK1), rezultând reabsorbtia de sodiu, si ca o consecinta o crestere a volumului extracelular, cresterea tensiunii arteriale, precum si excretia de potasiu pentru a mentine o concentratie normala de sare in organism. Receptorul este activat de mineralocorticoizi, cum ar fi aldosteron si deoxycorticosterone, precum si glucocorticoizi, cum ar fi cortizol si cortison. De asemenea, raspunde la unele progestine. Spironolactona si eplerenone sunt antagonisti ai receptorilor de mineralocorticoizi.

4. PR - PROGESTERONE RECEPTOR

Este un receptor intracelular steroid care se leaga in mod specific de progesteron. Estrogenul este necesar pentru a induce receptorii de progesteron. Atunci când hormonul nu este prezent terminalul carboxil inhiba transcrierea. Legarea la un hormon induce o schimbare structurala care inlatura actiunea inhibatorie. Antagonisti ai progesteronului impiedica reconfigurarea structurala.
Dupa ce progesteronul se leaga de receptor, restructurarea cu dimerizatie urmeaza si complexul intra in nucleu si se leaga de ADN. Acolo transcrierea are loc, ducând la formarea de mesager ARN, care este tradus de ribozomi pentru a produce proteine specifice. Interactioneaza cu UBE3A (elimina proteine deteriorate sau care nu sunt necesare si ajuta la mentinerea functiilor normale in celule).
Biosinteza de progesteron:
Colesterol => progesteron, care este precursorul aldosteronului de mineralocorticoizi, si dupa conversie pentru a 17-hydroxyprogesteron (un alt progesteron natural) de cortizol si androstendion. Androstenedion poate fi convertit la testosteron, estrona si estradiol.

Efecte asupra imbatrânirii
Deoarece majoritatea progesteronului la barbati este creat in timpul productiei testiculare de testosteron, si la femei de catre ovare, inchiderea (fie prin mijloace fizice sau chimice), sau eliminarea, duce inevitabil la o reducere considerabila a nivelului de progesteron. Concentrarea anterioara asupra rolului de progestagens (progesteron si molecule cu efecte similare) in reproducerea de sex feminin, atunci când progesteronul a fost pur si simplu considerat un hormon feminin, ascunse semnificatia progesteronului in alta parte in ambele sexe. Tendinta progesteronului sa aiba un efect de reglementare, prezenta de receptori progesteron, in multe tipuri de tesut ale corpului, precum si modul de deteriorare (sau formarea de tumori) in multe din cele care se maresc in ultimii ani când nivelurile de progesteron au scazut, duce la o cercetare raspândita in potentialul de a mentine nivelurile de progesteron atât la barbati cât si la femei.

5.THYROID HORMONE RECEPTOR (ALPHA AND BETA)

Receptorul de hormoni tiroidieni este un tip de receptor nuclear care este activat prin legarea de hormonul tiroidian.
Printre cele mai importante functii ale acestui receptor sunt reglarea metabolismului si a frecventei cardiace. In plus, el joaca un rol important in dezvoltarea organismului.
Exista trei forme ale receptorilor hormonilor tiroidieni desemnate de alfa-1, beta-1 si beta-2, care sunt in masura sa isi asume obligatii hormon tiroidian. Exista doua variante de TR-alfa receptorilor SPLICE codificate de gena THRA si doua variante de TR-beta izoenzimei SPLICE codificate de gena THRB:
TR-alfa1 (exprimate pe scare larga si in special pe muschii scheletici si cardiaci)
TR-alfa2 (omolog cu onconii virali C-Erb-A, exprimat pe scara larga, dar in imposibilitatea de a lega hormoni)
TR-beta1(predominant exprimate in creier, ficat, rinichi)
TR-beta2(expresie in principal limitata la hipotalamus si glanda hipofiza)

TR-alpha
Proteina codificate de aceasta gena este un receptor nuclear hormon pentru triiodotironina (T3,T4).
T3 este cel mai puternic hormon tiroidian, si afecteaza aproape fiecare proces din organism, inclusiv temperatura corpului, cresterea, frecventa cardiaca.
T3 creste rata metabolismului bazal si, astfel, creste cantitatea de oxigen a organismului si a consumului de energie. Rata metabolica bazala este cerinta minima caloric necesara pentru a sustine viata intr-un individ odihnit. T3 actioneaza pe majoritatea tesuturilor in organism, cu câteva exceptii, inclusiv in splina si testicul. Aceasta creste productia de Na+ / K ATPase si , in general, creste numarul diferitelor macromolecule endogene prin cresterea sintezei lor si a degradarii,
Proteinele
T3 stimuleaza proeducerea de ARN-polimeraza I si II si, prin urmare, creste rata de sinteza a proteinelor. De asemena, creste rata de degradare de proteinem si, in exces, rata de degradare a proteinelor depaseste rata de sinteza a proteinelor. In astfel de situatiim organismul poate intra in echilibru de ioni negativi.
Glucoza
T3 potenteaza efectele Beta-adrenergici asupra metabolizarii glucozei. Prin urmare, aceasta creste rata de defalcare glicogen si sinteza de glucoza in gluconeogeneza. De asemena, potenteaza efectele de insulina, care au efecte opuse.
Lipide
T3 stimuleaza defalcarea de colesterol si creste numarul de receptori LDL, prin urmare, cresterea ratei de lipoza.
T3, de asemenea, afecteaza sistemul cardiovascular. Acesta creste debitul cardiac prin cresterea frecventei cardiace si forta de contractie. De aici se ajunge la cresterea tensiunii arteriale sistolice si scaderea tensiunii arteriale diastolice. Aceste doua efecte actioneaza pentru a produce pulsul tipic excesiv vazut in hipotiroidie.
T3, de asemenea, are un efect profund asupra embrionului in curs de dezvoltare si sugari. Aceasta afecteaza plamânii si influenteaza cresterea postnatala a sistemului nervos central. Aceasta stimuleaza producerea de mielina, a neurotransmitatorilor, si cresterea axonului. Este de asemena important in cresterea liniara a oaselor.

TR-beta
Proteina codificata de aceasta gena este un receptor nuclear hormon pentru triiodotironina (T3,T4).
Defecte in aceasta gena sunt cunoscute a fi o cauza de rezistenta generalizata a hormonilor tiroidieni (GTHR), un sindrom caracterizat prin gusa si niveluri ridicate de hormoni tiroidieni circulanti (T3-T4), cu valori normale sau usor crescute ale hormonului de stimulare tiroidiana (TSH).

6.CCR2B - CHEMOKINE RECEPTOR 2

Recruteaza monocite la site-ul de provocare inflamatorie imun.
ARB-urile au fost concepute pentru a actiona ca antagonisti ai AT2R1, si nu a fost surprinzator de a descoperi afinitatea lor pentru structural similar CCR2b.

7. PXR - PREGNANE X RECEPTOR

Este un receptor nuclear, a carui functie principala este de a sesiza prezenta substantelor toxice straine si a reglementa expresia de proteine implicate in detoxifiere si eliminare a acestor substante din organism.
Unul din obiectivele primare de activare PXR este inducerea CYP3A4, o importanta enzima oxidativa care este responsabila pentru metabolizarea a multor medicamente. In plus, PXR reglementeaza expresia fazei II conjuga enzime, cum ar fi glutation S-transferazei si de faza III absorbtie de transport si proteine eflux, cum ar fi OATP2.
Agonisti: dexametazona, rifampicina, minociclina si clindamicina. De asemenea, multe produse pe baza de plante: berberina - gasita in ceai de gentiana : activiate impotriva infectiilor fungice, Candida albicans, drojdie, paraziti si infectii virale/bacteriene. Berberina suprima NF-kappaB induse de diversi agenti inflamatorii si agenti cancerigeni. Acest alcaloid, de asemenea, suprima constitutiv NF-kappaB de activare gasit in anumite celule tumorale. Se pare ca protejeaza impotriva efectelor secundare ale radioterapiei in cancerul pulmonar. Berberina pare sa actioneze ca un antidepresiv pe baza de plante si un neuroprotector impotriva tulburarilor neurodegenerative:depresie, tulburari afective pulmonare, schizofrenie sau boala Alzheimer, in principal, atât prin colinesteraza (Ches), de inhibare si calea beta-amyloids.

8. VDR - VITAMIN D RECEPTOR.

Raspunsul imunitar innascut este prima linie de aparare a corpului impotriva agentilor patogeni. Situat in nucleu la o varietate de celule, VDR joaca un rol crucial, de multe ori sub-apreciat, in raspunsul imun innascut. Atunci când functioneaza in mod corespunzator, VDR transcrie mii de gene (in special MTSS1), inclusiv cele pentru proteinele cunoscute sub numele peptide antimicrobiene - antibioticele organismului de spectru larg produse natural. Ele au o importanta cruciala atât pentru prevenirea cât si pentru eliminare infectiei.

VDR este respnsabil de exprimarea TLR2,TLR4, familiei cathelicidin de peptide antimicrobiene gasite in primul rând in celule ale sistemului imunitar si transcrise de catre VDR, anti peptide microbiene si beta-Defensins.

-receptorul TLR2 este exprimat pe suprafata celulelor si recunoaste anumite substante indigene sau straine si trece pe semnale corespunzatoare pentru celule si sistem nervos. Este sensibil la alte proteine bacteriene Lipo. Când TLR2 e activat permite sistemului imunitar sa recunoasca bacterii gram-pozitive, inclusiv Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae si Mycoplasma pneumoniae.
-TLR4 este receptorul sensibil la lipopolysaccharide, markerul tipic bacterian.
-beta-Defensins sunt eentiale pentru modul in care intestinele, sistemul imunitar in intestin, mânuieste flora si agentii patogeni care apar in intestin. Beta-Defensin si Alfa-Defensin sunt foarte active acolo.
-Cathelicidin peptide antimicrobiene de obicei tind sa fie mai active in fagocite, ataca lipopolysaccharidele din bacteriile gram-negativ.
-reglementeaza gena TACO, asociata cu o micro-bacteria de supravetiuire a tuberculozei intrafagocitic - cu alte cuvinte, modul in care bacteria micro-tuberculoza, atunci când a invadat celula, reuseste sa supravietuiasca fagocitozei. VDR reglementeaza gena Taco.
-VDR leaga interleukina 2 promotor, si prin urmare, transcrie interleukina 2, o alta citokina cheie imunitara.
-De asemenea, promoveaza transcrierea receptorilor de insulina. Acesta transcrie ADN-ul in ARN, astfel incât receptorii de insulina pot fi realizati.
-Interactioneaza cu cofactorii SRC1 si SRC3, SRC=steroid receptor cofactors care sunt inhibate de P65, care este jumatate din kappaB factorului nuclear. Din nou, sistemul imunitar. De asemenea este asociat cu granulocite-macrofage factor de stimulare, o alta functie esentiala a sistemului imunitar.
-Se reglementeaza TGF-beta de semnalizare, si coactivators DRIP (D Receptor Protein Interactive), toate din care reglementeaza diferentierea celulelor, si apoptoza.

Toate celulele nucleate au VDR in ele. Se crede ca activarea receptorului de estrogen beta, impreuna cu alti cofactori, cauzeaza expresia VDR. La rândul sau, VDR expima receptori estrogeni. Deci exista o atenta relatie In-Yang care trebuie sa fie mentinuta.

Celulele, care ne intereseaza cel mai mult sunt celulele fagocitare - monocite, macrofage si limfocitele, deoarece in aceste celule sistemul imunitar innascut este suprimat de catre microbiota.

In partea de sus avem VDR, PPAR-gamma, PPAR-alfa, receptorul glucocorticoid (GCR), receptorul mineralocorticoid (CCM), receptorul progesteron (PR), alfa tiroidian (AT) si beta tiroidian (BT).
Sistemul imunitar este, in orice caz, strâns legat de metabolismul lipidic, metabolismul colesterolului (PPARg)
Numerele mai mici indica o mai mare afinitate, culoarea verde - efect pozitiv, rosu - negativ.

ARB
ARBurile sunt utilizate pe scare larga in ziua de astazi, indicatiile lor principale fiind hipertensiune usoara pâna la moderata, insuficienta cardiaca cronica, prevenirea de accidente vasculare cerebrale si nefropatie diabetica.
Reactii adverse grave au fost de fapt mai frecvente in rândul participantilor la care li s-a administrat placebo decât ARB-uri.

Statine
Ca in cazul tuturor medicamentelor,statine, a bea suc de grapefruit in timpul tratamentului creste riscul de reactii adverse grave. Sucul de grapefruit inhiba CYP3A4, si , astfel, scade metabolismul statinelor si cresc concentratiile plasmatice ale acestora.